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Blinatumomab y quimioterapia de combinación o dasatinib, prednisona, y blinatumomab en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia linfoblástica aguda Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y qué tan bien blinatumomab y la quimioterapia de combinación o dasatinib, prednisona, y el trabajo blinatumomab en el tratamiento de pacientes de mayor edad con leucemia linfoblástica aguda. Los anticuerpos monoclonales, tales como blinatumomab, encuentran células cancerosas y ayudan a matar ellos. Los fármacos utilizados en la quimioterapia, como la prednisona, sulfato de vincristina, metotrexato y mercaptopurina, el trabajo en diferentes formas de detener el crecimiento de células cancerosas, mediante la eliminación de las células, deteniendo su multiplicación, o evitando su propagación. El dasatinib puede detener el crecimiento de células cancerosas mediante el bloqueo de algunos de los enzimas necesarios para el crecimiento celular. Dando blinatumomab con quimioterapia de combinación o dasatinib y prednisona puede destruir más células cancerosas. B leucemia linfoblástica aguda recurrente linfoblástica aguda en adultos Leucemia del adulto refractaria leucemia linfoblástica aguda en adultos no tratada Leucemia Linfoblástica Aguda Biológica: blinatumomab Drogas: El dasatinib Otros: Laboratorio de biomarcadores Análisis de Medicamentos: La mercaptopurina Drogas: Drogas Metotrexato: La prednisona Drogas: Sulfato de Vincristina Experimental: la cohorte I (blinatumomab, la pompa) Inducción: Los pacientes reciben blinatumomab IV continua durante 24 horas en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 42 días durante 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. RE-inducción: Los pacientes sin CR o CRi después de la inducción, recibir blinatumomab IV continua de más de 24 horas en los días 1 a 28 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de la remisión: Los pacientes reciben blinatumomab IV continua durante 24 horas en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 42 días durante 3 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben prednisona PO en los días 1-5, sulfato de vincristina intravenosa en el día 1, PO mercaptopurina en los días 1-28 y PO metotrexato en los días 1, 8, 15, y 22. El tratamiento se repite cada 28 días durante 18 cursos de la ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Otros nombres: Anti-CD19 x anti-CD3 biespecíficos Los anticuerpos monoclonales Anti-CD19 / anti-CD3 recombinante biespecífico anticuerpo monoclonal MT103 Blincyto MEDI-538 MT-103 Otros: Laboratorio de análisis de biomarcadores Otros nombres: 3H-purina-6-tiol 6 MP 6 Thiohypoxanthine 6 tiopurina 6-mercaptopurina 6-mercaptopurina monohidrato 6-MP 6-Purinethiol 6-tiopurina 6-Thioxopurine 6H-purina-6-tiona, 1,7-dihidro - (9CI) 7-mercapto-1,3,4,6-tetrazaindene Alti-mercaptopurina azatiopurina 57-323H BW Flocofil Ismipur Leukerin Leupurin Mercaleukim Mercaleukin Mercaptina Mercaptopurinum Mercapurin Mern NCI-C04886 Puri-Nethol Purimethol Purina, 6-mercapto Purina-6-tiol (8CI) Purina-6-tiol, monohidrato Purinethiol Purinethol T-4748 WR-2785 Otros nombres: Abitrexate Alpha-metopterina ametopterina Brimexate CL 14377 CL-14377 Emtexate Emthexat Emthexate Farmitrexat Fauldexato folex folex PFS Lantarel Ledertrexate Lumexon Maxtrex Medsatrexate Metex METHOBLASTIN El metotrexato LPF El metotrexato Methylaminopterin Methotrexatum metotrexato MetroTex Mexate Mexate-AQ MTX Novatrex Rheumatrex Texate Tremetex Trexeron Trixilem WR-19039 Otros nombres:.delta.1-cortisona 1, 2-dehidrocortisona Adasone Cortancyl Dacortin Decortin Decortisyl Decorton Delta-1 cortisona Delta-Dome Deltacortene Deltacortisone Deltadehydrocortisone deltasone Deltison Deltra Econosone Lisacort Meprosona-F Metacortandracin Meticorten Ofisolona Orasone Panafcort Panasol-S paracort PRED Predicor Predicorten Prednicen-M Prednicort Prednidib Prednilonga Predniment Prednisonum Prednitone Promifen Servisone SK-Prednisona Drogas: Sulfato de Vincristina Otros nombres: Kyocristine leurocristina Sulfato Leurocristina, sulfato Oncovin Vincasar Vincosid Vincrex La vincristina, sulfato Experimental: Cohorte II (dasatinib, prednisona, blinatumomab) Inducción: Los pacientes reciben dasatinib BID PO en días 1-84 y PO prednisona en días 1-24 con la reducción gradual en días 25-32 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Reinducción: Los pacientes reciben blinatumomab IV continua durante 24 horas en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 42 días durante 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de la remisión: Los pacientes reciben blinatumomab IV continua durante 24 horas en los días 1-28 y QD dasatinib PO en los días 1-42. El tratamiento se repite cada 42 días durante 3 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben dasatinib BID PO en los días 1-28 y prednisona PO en los días 1-5. Cursos repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Otros nombres: Anti-CD19 x anti-CD3 biespecíficos Los anticuerpos monoclonales Anti-CD19 / anti-CD3 recombinante biespecífico anticuerpo monoclonal MT103 Blincyto MEDI-538 MT-103 Otros: Laboratorio de análisis de biomarcadores Otros nombres:.delta.1-cortisona 1, 2-dehidrocortisona Adasone Cortancyl Dacortin Decortin Decortisyl Decorton Delta-1 cortisona Delta-Dome Deltacortene Deltacortisone Deltadehydrocortisone deltasone Deltison Deltra Econosone Lisacort Meprosona-F Metacortandracin Meticorten Ofisolona Orasone Panafcort Panasol-S paracort PRED Predicor Predicorten Prednicen-M Prednicort Prednidib Prednilonga Predniment Prednisonum Prednitone Promifen Servisone SK-Prednisona Registro Paso 1 - Inducción / Re-inducción: Los pacientes deben tener un nuevo diagnóstico morfológico de células B precursoras leucemia linfoblástica aguda (LLA) (células T no) sobre la base de Organización Mundial de la Salud (OMS) criterios; los pacientes con de Burkitt (L3) se excluyen; pacientes con diagnósticos Ph-positivo o Ph-como LLA con mutaciones sensibles con dasatinib o fusiones quinasa puede haber recaída o refractario NOTA: Los pacientes en recaída / refractaria Ph-positivo pacientes o los pacientes Ph-como con dasatinib mutaciones sensibles o fusiones de quinasas que tienen una exposición previa a cualquiera de dasatinib u otra 2ª o 3ª generación TKI se iniciará el tratamiento del protocolo con la cohorte 2: ciclo de re-inducción 1 Los pacientes deben tener un diagnóstico de ALL con cromosoma Filadelfia negativo o cromosoma Ph positiva al por citogenética, hibridación in situ fluorescente (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR); los pacientes serán registrados para recibir tratamiento, ya sea en la cohorte 1 (pH) o la cohorte 2 (Ph + o Ph-como DSMKF) sobre la base de estos resultados; muestras de diagnóstico deberán presentarse a las enmiendas del sitio local clínicos Laboratory Improvement (CLIA) con aprobación para laboratorio de citogenética y los resultados de las pruebas (citogenética, FISH o PCR) debe confirmar el estado de Ph antes de su registro; si no está ya conocido, punto de interrupción región clúster de la leucemia murina de Abelson homólogo oncogén viral 1 (BCR-ABL) de estado (p190 o p210) deben ser evaluados en pacientes Ph-positivo por PCR Para la cohorte 2, las pruebas Ph-como no se requiere específicamente para este estudio; sin embargo, estar registrado para la cohorte 2 bajo el criterio DSMKF Ph-como, el paciente debe tener un conocido o presunto activar Ph-como la firma y dasatinib sensible a la mutación o la fusión de la cinasa, tales como: ABL1, ABL2, factor estimulante de colonias 1 receptor (CSF1R), derivado de plaquetas receptor del factor de crecimiento beta (PDGFRB), derivado de plaquetas receptor del factor de crecimiento alfa (PDGFRA), o el crecimiento de fibroblastos receptor del factor (FGFR) s que se identificó que no sean parte del nivel normal de la atención; antes de registrar cualquier paciente con un conocido o presunto activación de la firma y que las mutaciones o fusiones quinasa (DSMKF) dasatinib sensible a los médicos tratantes Ph-como debe confirmar la elegibilidad con las sillas de estudio vía e-mail; las sillas del estudio deben responder por correo electrónico con la confirmación de la elegibilidad del paciente antes de la inscripción de pacientes Todos los pacientes recién diagnosticados deben tener evidencia de todos en sus ósea o sangre periférica con al menos un 20% de linfoblastos presentes en la sangre o la médula ósea recogida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; Todas las recaídas de los pacientes refractarios / (cohorte 2) debe tener al menos un 5% de linfoblastos presentes en la sangre o la médula ósea recogida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; para la recaída / pacientes refractarios, los informes de patología y citogenética (tanto desde el momento del diagnóstico original) debe ser presentada al momento de la inscripción; para todos En ósea o sangre periférica, el inmunofenotipo de los linfoblastos sangre o de médula debe llevarse a cabo para determinar el linaje (células B, células T o mixta B / células T); estudios con marcadores apropiados, incluyendo grupo de diferenciación (CD) 19 (células B), deben llevarse a cabo; co-expresión de antígenos mieloides (CD13 y CD33) no excluirá a los pacientes; si es posible, los marcadores específicos de linaje (células mieloides) deben determinarse; la muestra de sangre de la médula / hueso para estos ensayos deberá ser obtenido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; Sólo los pacientes con enfermedad extramedular en ausencia de médula ósea o de implicación de sangre no son elegibles Los pacientes no deben haber recibido cualquier quimioterapia previa, radioterapia, u otra terapia para el tratamiento de ALL (diferentes a los anotados abajo) y no debe recibir ningún tratamiento inmunosupresor; los pacientes pueden no haber recibido ninguna terapia en investigación previa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 42 días de la inscripción; los pacientes pueden haber recibido la siguiente dentro de cualquier momento antes de la inscripción: dosis bajas de quimioterapia incluyendo: ciclofosfamida 1 g / m ^ 2, oral 6-mercaptopurina o metotrexato oral (otro tipo de quimioterapia de dosis baja puede ser permitida, sin embargo no se enumeran otras opciones aquí debe ser confirmado con las sillas de estudio), inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) terapia, esteroides, hidroxiurea, leucoféresis, quimioterapia intratecal o vincristina Los pacientes deben tener una punción lumbar para determinar la afectación del SNC de todos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; pacientes con SNC3 se excluyeron del ensayo; pacientes con SNC1 o SNC2 serán elegibles, pero serán supervisados por la afectación del SNC; tenga en cuenta que el metotrexato intratecal se administra durante la punción lumbar pre-estudio puede contar como la primera dosis de la terapia intratecal requerido como parte del estudio La cohorte I, los pacientes Ph-negativos Sólo Los pacientes no deben haber recibido cualquier quimioterapia previa, radioterapia, u otra terapia para el tratamiento de ALL (diferentes a los anotados abajo) y no debe recibir ningún tratamiento inmunosupresor; los pacientes pueden no haber recibido ninguna terapia en investigación previa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; los pacientes pueden haber recibido la siguiente dentro de cualquier momento antes de la inscripción: dosis bajas de quimioterapia, inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) terapia, esteroides, hidroxiurea, leucoféresis, quimioterapia intratecal o vincristina (sulfato de vincristina); los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 42 días siguientes al registro En el caso de que la médula ósea recuento de blastos del paciente es & gt; = 50% de blastos, los pacientes pueden ser registrados, pero deben recibir esteroides durante 3-5 días con el fin de reducir la carga de tumor antes de la administración blinatumomab, de la siguiente Prefase tratamiento con dexametasona (10-20 mg / m ^ 2) durante 3-5 días se requiere para los pacientes con blastos en la médula ósea & gt; = 50%, blastos en sangre periférica 15.000 / ul o superior, o elevados de lactato deshidrogenasa (LDH) que sugieren enfermedad rápidamente progresiva por el investigador opinión Pre-tratamiento debe concluir al menos 24 horas antes de la primera dosis de blinatumomab (aunque la dexametasona adicional se da automáticamente como un pre-medicina antes de la primera dosis); en el momento de la primera infusión de blinatumomab, el recuento absoluto de blastocitos periféricos debe ser & lt; 25,000 / uL Nota: Para los propósitos del estudio, el día 1 del ciclo será el primer día de administración blinatumomab Se prefiere, pero no es obligatorio, que los corticosteroides y la hidroxiurea deben comenzar sólo después de haber obtenido todas las muestras de diagnóstico; sin embargo, si el paciente estaba previamente en corticosteroides y / o hidroxiurea, esto es permisible siempre que el paciente todavía tiene enfermedad medible en el momento de la aspiración de médula ósea Los corticosteroides y / o hidroxiurea, así como cualquiera de los otros tratamientos mencionados (con la excepción de ciclofosfamida IV), pueden seguir siendo administrados, a discreción del médico, hasta 1 día antes de la administración blinatumomab IV ciclofosfamida se debe suspender al menos 7 días antes de la administración blinatumomab Los pacientes no deben ser candidatos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; Nota: Los sujetos hasta la edad de 70 años que se consideran aptos para el trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas, deben ser considerados para la inscripción en un E1910, con el fin de evitar competir con ese estudio; si un paciente se considera no aptos para la quimioterapia intensiva en el momento del diagnóstico inicial, pero posteriormente se logra un CR, a continuación, se deja a la discreción del médico tratante para considerar el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) Los pacientes deben tener la historia completa y un examen físico dentro de los 28 días antes de la inscripción Los pacientes deben tener un estado funcional de 0-2 Zubrod Los pacientes deben tener la creatinina sérica = & lt; 1,5 mg / dl en los 14 días anteriores a la inscripción Los pacientes deben tener la aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = & lt; 3,0 x límite superior normal institucional (UINL) Los pacientes deben tener la bilirrubina total = & lt; 2,0 x LSNI plazo de 14 días antes de la inscripción Los pacientes deben tener fosfatasa alcalina = & lt; 2,5 x LSNI plazo de 14 días antes de la inscripción Los pacientes no deben tener fúngica sistémica, infección bacteriana, vírica o de otro tipo que no esté controlada (definida como exhibiendo signos / síntomas relacionados con la infección y sin una mejora en curso, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento) Los pacientes no deben tener terminología común Criterios para Eventos Adversos (CTCAE) & gt; = grado 2 neuropatía (craneal, motora o sensorial) dentro de los 14 días antes de la inscripción Los pacientes que se sabe que son positivos para el VIH (virus de inmunodeficiencia humana) pueden ser elegibles, siempre y cuando cumplan con los siguientes requisitos adicionales dentro de los 28 días antes de la inscripción: No hay antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) condiciones - Definir CD4 células & gt; 350 células / mm ^ 3 Si en agentes antirretrovirales, no debe incluir zidovudina o estavudina La carga viral = & lt; 50 copias de VIH ácido ribonucleico mensajero (ARNm) / mm ^ 3 si la terapia de combinación antirretroviral (CART) o = & lt; 25.000 copias de ARNm de VIH / mm ^ 3 no si en el carro la terapia antirretroviral (TARGA) altamente activos son aceptables siempre que tengan interacciones muy débiles entre P450A4 Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad autoinmune conocida Los pacientes no deben tener el compromiso testicular; si los hallazgos clínicos o de ultrasonido son equívocos, la biopsia debe ser realizada; todas las pruebas para establecer el compromiso testicular deben completarse dentro de los 14 días antes de la inscripción Los pacientes con evidencia de enfermedad extramedular el momento del diagnóstico se han tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (IRM) del tórax, el abdomen y la pelvis para obtener los valores basales dentro de los 28 días antes de la inscripción No se permite ninguna otra neoplasia maligna previa a excepción de lo siguiente: basocelular tratado adecuadamente o cáncer de piel de células escamosas, cáncer cervical in situ, adecuadamente tratada en estadio I o cáncer II a partir de la cual el paciente se encuentra en remisión completa, o cualquier otro tipo de cáncer de la que el paciente ha estado libre de la enfermedad durante cinco años Los pacientes deben tener las siguientes pruebas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para obtener mediciones de referencia: El tiempo de protrombina (TP) / tiempo de tromboplastina parcial (PTT) / Internacional Normalized Ratio (INR) / fibrinógeno (todos los pacientes) evaluación neurológica Los pacientes deben tener las muestras presentadas para la evaluación de la inmunogenicidad blinatumomab; colección de especímenes de pretratamiento debe completarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción de S1318; las muestras deben ser sometidas a LabConnect Cohorte 2, Ph positiva y Ph-como los pacientes sólo DSMKF Los pacientes no deben haber recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico anticipada en cualquier momento. Los pacientes no deben haber recibido cualquier quimioterapia, agentes de investigación, o cirugía mayor sometido a un plazo de 14 días antes de la inscripción, con las siguientes excepciones: Los anticuerpos monoclonales no debe haber sido recibida por 1 semana antes de la inscripción receptor de antígeno quimérico (CAR) las células T no debe haber sido recibido durante 28 días antes de la inscripción Los esteroides, hidroxiurea, vinicristine, 6-mercaptopurina, metotrexato, tioguanina y la quimioterapia intratecal están permitidas dentro de cualquier período de tiempo antes de su registro; Food and Drug Administration (FDA) - aprobada TKIs también se puede administrar hasta 1 día antes del inicio de la terapia de estudio (C1, D1); ciclofosfamida IV puede administrarse a dosis de 1 g / m ^ 2 o menos, hasta un máximo de 7 días antes de la inscripción Para los pacientes de 65-69 años de edad, paciente debe ser considerado no apto para la quimioterapia de inducción intensiva estándar a discreción del investigador local, o debe haber rechazado la quimioterapia intensiva estándar Los pacientes no deben tener un derrame pericárdico activo, ascitis o derrame pleural de cualquier grado basado en la radiografía de tórax y un ecocardiograma dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; excepción: si se sospecha que el derrame estar relacionado con la leucemia, el paciente puede tener un derrame pericárdico = & lt; grado 2 o derrame pleural = & lt; grado 1 Los pacientes deben tener una fracción de eyección & gt; = 45% sobre la base de un ecocardiograma realizado dentro de los 28 días antes de la inscripción Los pacientes deben tener QTcF (por Friedericia cálculo) & lt; 480 / ms basado en el electrocardiograma (ECG) realizado dentro de los 28 días antes de la inscripción Los pacientes no deben estar recibiendo ningún inhibidores de la bomba de protones en el momento de la inscripción Los pacientes deben ponerse de acuerdo para tener sometido muestras para las pruebas de inmunogenicidad blinatumomab si posteriormente trasladado a un régimen de tratamiento que contiene blinatumomab en el protocolo citogenética de pretratamiento se deben realizar en todos los pacientes; colección de especímenes de pretratamiento debe completarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción de S1318; muestras deben ser enviadas al laboratorio de citogenética CLIA-aprobado preferido por el sitio; estado de BCR-ABL debe ser verificada en pacientes Ph-positivo por FISH, citogenética, y / o PCR antes de la inscripción; si un paciente es Ph-positivo, PCR tanto para p190 y p210 se debe enviar Los pacientes deben ser ofrecidos participación en las muestras estudiadas para futuras investigaciones; con el consentimiento del paciente, las muestras deben ser presentadas como se indica Todos los pacientes: Los pacientes o su representante legal deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de conformidad con las directrices institucionales y federales TODOS LOS PACIENTES: Como parte de la Red de inscripción del paciente Oncología (OPEN) proceso de registro se presentó la identidad del centro de tratamiento, con el fin de garantizar que la fecha actual (dentro de 365 días) de la aprobación junta de revisión institucional para este estudio se ha introducido en el sistema Registro Paso 2 - Terapia posterior a la remisión: Cohorte 1 pacientes con HP-NEGATIVO SOLAMENTE: Los pacientes deben haber alcanzado CR o IRC dentro de los 2 ciclos de inducción / re-inducción con blinatumomab La cohorte 2 PH-POSITIVO Y PH-LIKE DSMKF pacientes sólo: recién diagnosticado Ph +, recién diagnosticados Ph-como DSMKF, y han recaído / Ph refractaria + pacientes sin dasatinib previa u otra terapia de TKI generación 2ª o 3ª, debe haber alcanzado CR o IRC dentro 1 ciclo de inducción con dasatinib / prednisona, o dentro de 2 ciclos de re-inducción con blinatumomab; / Ph + refractaria o pH-como los pacientes con recaída DSMKF dasatinib previa u otra segunda o la terapia de TKI 3ª generación deben haber alcanzado CR o IRC dentro de 2 ciclos de terapia de re-inducción con blinatumomab NOTA: día 1 de post-remisión = día 43 del ciclo anterior (+/- 3 días) La creatinina sérica = & lt; 1,5 mg / dl en los 14 días anteriores a la inscripción AST y ALT = & lt; 3,0 x límite superior normal institucional (UINL) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción La bilirrubina total = & lt; 2,0 x LSNI plazo de 14 días antes de la inscripción El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) & gt; = 750 / mcl dentro de los 28 días anteriores a la inscripción Las plaquetas & gt; = 50.000 / mcl dentro de los 28 días anteriores a la inscripción Los pacientes deben estar registrados en el paso 2 dentro de los 28 días de la Contactos y ubicaciones La elección de participar en un estudio es una decisión personal importante. Hablar con los miembros de su médico ya sus familiares o amigos acerca de la decisión de unirse a un estudio. Para obtener más información sobre este estudio, usted o su médico puede comunicarse con el personal de investigación del estudio utilizando los contactos que aparecen a continuación. Para obtener información general, vea Información acerca de los estudios clínicos. Por favor refiérase a este estudio por su identificador de ClinicalTrials. gov: NCT02143414 Patrocinadores y Colaboradores
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